發(fā)布日期:2017-01-05
最近,《PLOS Medicine》期刊上發(fā)表了一項(xiàng)癌癥患者血液樣品的回顧性研究,數(shù)據(jù)顯示血液檢測(cè)中檢測(cè)到的循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)水平與卵巢癌的大小相關(guān)聯(lián),并且可以預(yù)測(cè)患者對(duì)治療的反應(yīng)程度或疾病進(jìn)展的相應(yīng)時(shí)間。揭示這一重要發(fā)現(xiàn)的科研人員是來(lái)自英國(guó)劍橋Cancer Research UK的Nitzan Rosenfeld博士和James Brenton博士,以及他們的同事。
目前,血液中的CA-125蛋白質(zhì)水平被主要用于測(cè)量接受高度漿液性卵巢癌(HGSOC)化療后婦女患者的治療反應(yīng)。然而,在一個(gè)或兩個(gè)周期化療后,CA-125水平?jīng)]有足夠快地改變來(lái)指導(dǎo)進(jìn)一步治療。在上述這項(xiàng)新的研究中,研究人員測(cè)量了其中攜帶了基因TP53突變的ctDNA水平:結(jié)果是99%的HGSOC患者中可以檢測(cè)到這個(gè)指標(biāo)。來(lái)自40個(gè)HGSOC患者的318個(gè)血液樣品,在標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理治療之前、期間和之后得到了相應(yīng)分析?;颊吣[瘤的CT圖像也同時(shí)得到了收集,包括其他一些癌癥進(jìn)展相關(guān)的數(shù)據(jù)。 文章中的循環(huán)腫瘤DNA分析流程 研究的主要結(jié)果是,ctDNA中的TP53突變(TP53MAF)水平程度與通過(guò)CT掃描測(cè)量的腫瘤體積相關(guān)聯(lián)(Pearson r=0.59,p<0.001);預(yù)治療后的tp53maf水平也與每個(gè)患者的進(jìn)展時(shí)間相關(guān)。ca-125的水平變化需要84天的時(shí)間來(lái)反映化療后的完全程度,然而tp53maf的變化僅僅需要中位值37天來(lái)體現(xiàn)這一目的。在治療復(fù)發(fā)性患者時(shí),當(dāng)tp53maf的減少量超過(guò)60%時(shí),與更長(zhǎng)的進(jìn)展時(shí)間相關(guān),而減少量小于60%則與化療的不良反應(yīng)相關(guān),并且進(jìn)展時(shí)間小于6個(gè)月。目前看來(lái),該研究受限于小樣本量、治療方案的異質(zhì)性及其實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的回顧性。長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看,科學(xué)人員需要涉及更多研究對(duì)象、統(tǒng)一治療方案的前瞻性試驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步確認(rèn)結(jié)果。 血液中的循環(huán)腫瘤DNA 研究人員認(rèn)為,因?yàn)橐话愫苋菀诇y(cè)定血漿中的DNA,以及ctDNA測(cè)試的低成本和高速度,這些發(fā)現(xiàn)將具有很強(qiáng)的臨床應(yīng)用潛力。獲得非常早期的反應(yīng)信息將有利于患者和醫(yī)生能夠考慮替代治療方案,并且在把生物標(biāo)志物與靶向治療聯(lián)系起來(lái)的臨床試驗(yàn)中具有很高的實(shí)用性。
來(lái)源:醫(yī)谷