發布日期：2018-01-10

Bourgeois-Daigneault, Samson and their colleagues show how oncolytic virus treatment improves the efficacy of subsequent immune checkpoint blockade against different cancer types.（圖片來源：Science Translational Medicine）

論文一：對抗腦腫瘤

在題為“Intravenous delivery of oncolytic reovirus to brain tumor patients immunologically primes for subsequent checkpoint blockade”的論文中，來自英、美的研究小組發現，一種可直接注射到血液中的病毒——呼腸孤病毒（reovirus）——能夠用于治療患有侵襲性腦腫瘤的患者。

圖片來源：Science Translational Medicine

此前，科學家們一直認為，由于血腦屏障的存在，病毒能夠從血液進入大腦是不太可能的。這就意味著，研究人員使病毒進入大腦的唯一途徑是，直接將病毒注入大腦中。這是非常具有挑戰性的，也不能經常重復。然而，在這項新研究中，單次劑量的靜脈滴注就實現了讓病毒進入大腦中。

具體來說，研究包含的9名患者要么是身體其他部位的癌癥擴散到了大腦中，要么患上了快速生長的神經膠質瘤（一種難治的、預后較差的腦癌）。所有的病人都要手術切除腫瘤。但在進行手術的前幾天，病人被注射了病毒。

在腫瘤被切除后，研究人員采集了樣本，用以分析病毒是否抵達了大腦腫瘤部位。結果顯示，在所有患者中，這些病毒都“成功了”。另外，呼腸孤病毒的存在刺激了人體自身的免疫系統，白細胞或“殺手”T細胞被吸引到腫瘤部位來攻擊癌癥。

此外，與對照組樣本（接受了手術但未接受病毒治療的患者組織樣本）相比，注射呼腸孤病毒的患者組織具有更高水平的干擾素（它的作用是啟動機體的免疫系統）；同時，呼腸孤病毒上調了干擾素調控的基因表達，包括腫瘤中的PD-1/PD-L1軸。隨后，研究也證實，在臨床前膠質瘤模型中，加入PD-1阻斷療法到呼腸孤病毒治療中增強了全身性治療。

領導該研究的英國利茲大學的醫學腫瘤學家Adel Samson博士說：“這是首次發現，一種治療性病毒能夠通過血腦屏障。更重要的是，它不僅到達了大腦腫瘤處，還刺激了機體攻擊癌癥的免疫防御。這開啟了一種可能性，即這種免疫療法可以用于治療更多患有侵襲性腦癌的患者。”

圖片來源：利茲大學

研究人員還表示，呼腸孤病毒療法能夠用于與其他癌癥療法聯合，使它們變得更有效。因為這種病毒只感染癌細胞，并不“打擾”健康細胞，并且，接受治療的患者只報告了輕微的流感樣（flu-like）副作用。

目前，科學家們正在調查這種病毒免疫療法延長和改善腦腫瘤患者生活的有效性。在一項已經進行的臨床試驗中，患者接受了放療、化療、手術以及呼腸孤病毒的聯合治療。

主持該試驗的論文共同通訊作者、利茲大學臨床腫瘤學教授Susan Short說：“我們希望，病毒在增強機體對腫瘤的免疫響應方面能帶來額外的作用，即，增加被標準治療、放療和化療殺死的腫瘤細胞數量。”

圖片來源：Science Translational Medicine

論文二：對抗乳腺癌

在另一篇題為“Neoadjuvant oncolytic virotherapy before surgery sensitizes triple-negative breast cancer to immune checkpoint therapy”的論文中，來自渥太華醫院和渥太華大學的研究者們證實，溶瘤病毒（Maraba）與另一種免疫療法——檢查點抑制劑——的聯合能夠更成功地治療乳腺癌。

研究人員在模擬了術后乳腺癌轉移擴散的小鼠模型中測試了這種聯合療法。在這些模型中，病毒治療在手術前進行，檢查點抑制劑治療在手術后進行。結果顯示，溶瘤病毒與檢查點抑制劑的聯合治愈了60%-90%的小鼠。

論文的共同通訊作者兼第一作者Marie-Claude Bourgeois-Daigneault博士說：“這絕對是驚人的。我們能夠在大多數實驗小鼠中治愈癌癥，甚至是在通常非常抵抗免疫療法的小鼠模型中。盡管需要進一步的研究進行測試，但我們相信，同樣的機制也能在人類癌癥中起作用。”

參考資料：

Virus could treat brain tumours by boosting immune system

Could viruses take cancer immunotherapy to the next level?

來源：生物探索