發(fā)布日期：2018-02-13

　　近日，同濟大學發(fā)布一則消息：其醫(yī)學院左為教授團隊在肺再生醫(yī)學領域取得突破性進展，通過與上海東方醫(yī)院、解放軍陸軍軍醫(yī)大學附屬西南醫(yī)院合作，完成了全球首例利用自體肺干細胞修補受損肺組織的臨床試驗。這一成果填補了該領域的空白，標志著人體自身內臟器官的再生正逐步走向臨床應用。

圖片來源：Protein & Cell（https://doi.org/10.1007/s13238-018-0506-y）

　　近年來，慢性肺部疾病的發(fā)病率呈上升趨勢。一旦肺部組織發(fā)生纖維化損傷，病情往往會惡化且不可逆轉。目前，傳統(tǒng)的藥物治療只能減緩肺纖維化過程。科學家們將目光移向干細胞移植，希望細胞治療能夠解決這一難題。

　　現在，左為團隊的最新成果讓慢性肺部疾病患者看到了新希望。這一創(chuàng)新成果以封面文章的形式發(fā)表于《Protein & Cell》期刊。

左為團隊進行相關試驗（圖片來源：中國新聞網）

　　找到人肺干細胞，在小鼠上進行驗證

　　2015年，左為教授團隊在小鼠肺部發(fā)現了p63+/Krt5+成體干細胞，證實其具備再生肺組織的潛能，包括細支氣管（bronchioles）、肺泡（alveoli）。

　　隨后，團隊與浙江省江南干細胞研究院合作，從動物轉向臨床試驗。“人類肺部的解剖結構、發(fā)育過程與小鼠完全不同。只有通過臨床研究，我們才能接近真相，最終找到答案。”左為教授解釋道。

　　在最新的研究中，他們在肺部支氣管上皮的凹陷皺褶位置發(fā)現，一群帶有SOX9+標記的基底細胞群具備干細胞的特性。通過與上海東方醫(yī)院的任濤教授合作，利用肺支氣管鏡從患者肺組織中提取出這類干細胞，并在體外培養(yǎng)、擴增。這類干細胞擁有良好的遺傳穩(wěn)定性和分子表型。

肺干細胞發(fā)現、體外培養(yǎng)過程（圖片來源：BioArt）

　　為了檢測肺干細胞在患者肺組織中的再生修復能力，研究人員將攜帶有GFP標記的人類肺干細胞植入肺損傷的免疫缺陷小鼠體內。3周后，結果顯示，人類肺干細胞已經融合進入小鼠肺組織中，形成“人鼠嵌合體”。

　　進一步的組織學分析表明，移植后的干細胞成功在小鼠肺部再生出人支氣管和肺泡結構。更重要的是，宿主的毛細血管環(huán)繞著再生的肺泡結構。這意味著，再生組織已經開始行使功能。

　　此外，接受干細胞移植后，小鼠受損的肺纖維化區(qū)域已經被再生的肺泡細胞取代。而且，小鼠肺功能明顯恢復。

　　自體肺干細胞移植臨床試驗取得成功

　　基于這些理想的前期研究，2016年，左為團隊在東方醫(yī)院和解放軍陸軍軍醫(yī)大學附屬西南醫(yī)院同步開啟了世界首個基于干細胞的肺臟再生臨床試驗，對2名患者進行了相關手術——將自身的肺干細胞通過支氣管鏡植入肺部。

　　移植3個月后，患者的肺部功能已經開始恢復。一年后，兩名患者的呼吸癥狀都得到了顯著緩解，包括咳嗽、呼吸困難。CT掃描顯示，支氣管擴張結構得到修復。“總體來說，干細胞移植修復效果喜人。特別是我們能觀察到治療后患者肺功能的逆轉，這是傳統(tǒng)治療方法無法達到的效果。”具體主持臨床研究的西南醫(yī)院呼吸科戴曉天教授介紹道。

　　依據國家醫(yī)學研究登記備案信息系統(tǒng)，左為團隊和任濤團隊共同主導的“人自體支氣管基底層細胞（肺干細胞）移植治療間質性肺病臨床研究”項目，已經獲批成為國家衛(wèi)計委和食藥監(jiān)總局備案的干細胞臨床研究項目。

圖片來源：同濟大學

　　迄今為止，研究團隊共完成80例干細胞移植病例，包括支氣管擴張、慢性阻塞性肺疾病和間質性肺病等不同類型的呼吸道疾病，這些患者的肺功能，特別是肺彌散功能有比較明顯的改善。

　　左為教授表示，未來5年內，慢性肺部疾病將有望被攻克。

　　參考資料：

　　同濟研究團隊實現全球首例人類自體肺干細胞移植再生

　　Researchers report first lung stem cell transplantation clinical trial

來源：生物探索