發布日期：2018-03-22

　　今日，美國FDA宣布批準Seattle Genetics的抗體藥物偶聯物Adcetris（brentuximab vedotin）擴大適應癥，與化療共同使用，治療經治的III期或IV期經典霍奇金淋巴瘤患者。

　　淋巴瘤是一種病發于淋巴系統的癌癥，主要分為霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤兩種。大部分霍奇金淋巴瘤患者屬于“經典型”，其淋巴結中會出現較大的異常淋巴細胞——Reed-Sternberg細胞。只要干預夠早，這些患者往往能取得長期的緩解。

　　今日獲批的Adcetris正是這樣一款有望給淋巴瘤患者帶來福音的新藥。作為抗體藥物偶聯物，它由靶向CD30抗原的抗體brentuximab和抗有絲分裂藥物單甲基阿司他丁E（MMAE）相連而成。CD30蛋白是經典型霍奇金淋巴瘤的已知分子標志物，而MMAE可有效通過抑制微管蛋白的聚合作用來阻礙細胞有絲分裂，它們之間通過Seattle Genetics公司專有的可被蛋白酶切割的交聯劑偶聯而組成。Adcetris在血液循環中可以穩定存在，當它被CD30+腫瘤細胞吞并內化后，便可釋放出MMAE，靶向性導致細胞死亡。

　　在一項臨床試驗里，Adcetris治療經典霍奇金淋巴瘤的潛力得到了驗證——研究人員們招募了1334名經治患者，他們之前平均接受了6次以28天為周期的療程。隨后，他們被分為兩組，一組接受Adcetris與化療（AVD），另一組則只接受化療（ABVD）。研究表明，相比只接受化療的患者，接受組合療法的患者，其疾病進展、死亡、或需要開始新治療的風險降低了23%。聯合G-CSF（一種促進骨髓白細胞生長的生長因子），Adcetris與化療的組合被FDA推薦用于III期或IV期經典霍奇金淋巴瘤的一線治療。針對這一適應癥，Adcetris也曾獲突破性療法認定和優先審評資格。

　　值得一提的是，這是Adcetris斬獲的第五個FDA批準。之前，它曾獲批治療復發的經典霍奇金淋巴瘤、干細胞移植后有高風險復發或進展的經典霍奇金淋巴瘤、接受過其他療法但都不起效的全身性間變性大細胞淋巴瘤、以及其他療法不管用的原發性皮膚間變性大細胞淋巴瘤。

　　“今日的批準代表了晚期霍奇金淋巴瘤40多年來的一個重要進展，”美國FDA腫瘤卓越中心主任兼血液病學和腫瘤學產品辦公室執行主任Richard Pazdur博士說道：“這一批準展現了FDA為患者帶來全新治療方案的承諾。”

　　參考資料：

　　[1] FDA expands approval of Adcetris for first-line treatment of Stage III or IV classical Hodgkin lymphoma in combination with chemotherapy

　　[2] FDA hands Seattle Genetics its 5th OK for Adcetris. But can they actually sell it for frontline Hodgkin lymphoma?

來源：藥明康德