作者：常永亨發布日期：2019-02-12

　　增材制造技術（3D打印）是近幾年新興的一種制造技術，其工藝流程是以逐層連續沉積材料制成三維實體。歐盟醫療器械法規（MDR）中沒有針對3D打印醫療器械的規定，但有專門章節描述應用3D打印技術的產品，即個性化定制醫療器械。

　　歐盟之經驗

　　歐盟對個性化定制醫療器械的定義有三個必要條件：專業人員的處方、用于特定患者、不能大規模生產。這三個前提條件限定了個性化定制醫療器械沒有批次的概念，無法做上市前的臨床研究，甚至也無法完成型式檢測。對此，MDR中做出了如下具體規定。

　　對于定制醫療器械，制造商或其授權代表應起草聲明，說明相關問題，包括制造商的名稱和地址，以及其他生產場所；法定代表的名稱和地址；在產品發生問題時數據能夠被識別；聲明產品用于特定患者或使用者；描述產品的具體特征；聲明產品符合法規要求的通用安全與性能要求，以及不符合通用安全與性能要求（適用時）的事項及理由等。

　　制造商還應保證國家主管部門可隨時查閱文檔，充分了解產品的設計、生產和性能（包括預設性能），以便對產品是否符合法規要求進行評價。 總之，制造商應采取一切必要措施，確保依據生產工藝生產出的產品在生產過程中遵守相關法規要求。

　　歐盟法規還規定，有關聲明中所含信息應在產品上市后保存至少10年。對于植入性醫療器械，此期限應至少為15年。

　　制造商應承諾記錄上市后情況，并采取適當手段落實全部糾正措施。該承諾應包括制造商在獲悉任何嚴重事件和/或現場安全糾正措施之后，立即向主管機構發送通知。

　　從上述規定看，對于個性化定制醫療器械，歐盟將質量管理體系評價和上市后評價作為重要監管手段。對于定制醫療器械的分類，依照總體分類原則劃分，將定制第三類植入醫療器械區別于其他定制產品管理。

　　展望及建議

　　具體到我國定制醫療器械的發展，筆者認為，首先應明確定義，厘清定制醫療器械與3D打印醫療器械、可規模化生產醫療器械之間的區別；劃分產品生產企業和處方制定人的職責，明確該產品是在醫療機構完成定制制作，還是僅允許醫療機構和醫療人員參與產品設計、研發和制定處方，由建立了生產質量管理體系的醫療器械生產企業完成制作；其質量管理體系應怎樣建立和評價；明確如何依據風險級別劃分定制醫療器械的監管類別；建立適當的上市準入門檻；設定對于臨床前研究（設計驗證、臺架試驗、動物試驗等）的要求和對于定制醫療器械開展臨床評價的標準；建立完善的上市后監管體系（產品追溯、再評價和召回機制等），要求企業持續地對定制醫療器械開展全生命周期的風險管理。

　　在制定技術指導原則時，應考慮技術不斷發展的需要，給企業留有更多的發展空間，避免程式化和固定化。　盡早出臺個性化定制醫療器械（或增材制造醫療器械）注冊指導原則，在風險識別、設計制造、臨床評價等方面制定指導性規范。

　　同時，參考國際標準化組織的既有研究成果，由全國增材制造標準化技術委員會、醫療器械標準管理中心、相關檢測中心和企事業單位共同促進定制醫療器械的技術標準制修訂工作，深入研究原材料、力學性能、疲勞性能等與傳統工藝不同的技術指標和檢測方法，積極轉化和制定適用于定制醫療器械的產品標準。

　　更為重要的是，需要制定定制醫療器械的生產質量管理規范，如對參與設計和研發的醫療機構和醫療人員建立準入規范和質量管理規范，制定臨床評價技術規范和相關技術標準。除了考量傳統醫療器械的一般性能指標和檢驗方法外，還應考慮到定制醫療器械的特點，包括設計、生產工藝、結構單元、特殊風險等，考量其特殊要素指標及相應判斷方法，以及對定制醫療器械開展臨床評價可能需要采取的方法和手段。建立全生命周期的監管方式，包括制定重點監管目錄，建立上市定制醫療器械的數據庫和信息追溯體系（覆蓋其研發、生產、流通、使用全過程），嚴格規范定制醫療器械的不良事件報告、再評價、缺陷召回、緊急停止應用、撤銷注冊證等制度。

來源：中國醫藥報